Técnica quirúrgica | Surgical technique  
311  
Rev Argent Cirug 2020;112(3):311-316 - hꢀp://dx.doi.org/10.25132/raac.v112.n3.1443.es  
Quimioterapia intraperitoneal en aerosol presurizado (PIPAC)  
Pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy (PIPAC)  
Alejandro Moreira Grecco1 , Xavier Delgadillo2 , Francisco Suárez Anzorena3 , Luis E. Saroꢀo (h)1  
1
.División de Cirugía RESUMEN  
Gastroenterológica,  
Hospital de Clínicas José La técnica PIPAC se presenta como una variante de tratamiento para los pacientes con carcinomato-  
de San Marꢁn, Buenos sis peritoneal que no son candidatos a una resección. Se describen de manera detallada los pasos y  
Aires, Argenꢀna. el procedimiento quirúrgico para la administración de quimioterapia intraperitoneal presurizada con  
2
. Unité Spécialisée de  
disposiꢀvo PIPAC.  
Chirurgie. Soins, Centre  
Médico Chirurgical-  
Volta, La Chaux-de-  
Fonds, Suiza.  
Palabras clave: quimioterapia, carcinomatosis peritoneal, quimioerapia intraperitoneal presurizada.  
ABSTRACT  
3
.Departamento de  
Radiología Interven-  
cionista, Hospital de  
Clínicas José de San  
Marꢁn, Buenos Aires,  
Argenꢀna.  
Pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy (PIPAC) is a therapeuꢀc opꢀon for paꢀents with  
unresectable peritoneal carcinomatosis. The steps and the surgical technique of the PIPAC technique  
are thoroughly described.  
Keywords: chemotherapy, peritoneal carcinomatosis, pressurized intraperitoneal chemotherapy.  
Los autores declaran no  
tener conflictos  
de interés.  
Conflicts of interest  
None declared.  
Correspondencia  
Correspondence:  
Xavier Delgadillo  
E-mail:  
ex.delgadillo@yahoo.  
com  
Recibido | Received ID ORCID: Alejandro Moreira Grecco, 0000-0002- 8383-4822; Xavier Delgadillo, 0000-0003-4236-6310; Francisco  
2-11-19 Suárez Anzorena, 0000-0002-8383-4822; Luis E. Saroꢀo, 0000-0002-74807144.  
Aceptado | Accepted  
1-01-20  
1
2
3
12  
A Moreira Grecco y col. Quimioterapia intraperitoneal en aerosol presurizado (PIPAC). Rev Argent Cirug 2020;112(3):311-316  
La carcinomatosis peritoneal (CP) consꢀtuye eficacia del diagnósꢀco histológico.  
una vía de metástasis para una gran variedad de tu-  
Una vez finalizada la evaluación de la extensión  
mores con tratamientos limitados. En la actualidad se de la enfermedad, se comienza con el procedimiento  
considera la CP como una diseminación localizada ha- PIPAC propiamente dicho. La cánula de PIPAC de 9 mm  
cia la cavidad peritoneal. La técnica PIPAC, del inglés (Capnopen®, Capnomed, Villingendorf am Rhodweil,  
Pressurized IntraPeritoneal Aerosol Chemotherapy, es Alemania) consiste en un nebulizador de alta presión.  
un procedimiento para la aplicación de quimioterapia Este genera una esfera de aerosol con QMT que se dis-  
(
QMT) en forma de aerosol presurizado dentro de la tribuye de manera homogénea a nivel peritoneal. A tra-  
1
cavidad abdominal por vía laparoscópica . Su principio vés del trocar de 12 mm se introduce la cánula PIPAC  
de acción es aumentar la penetración ꢀsular de los qui- conectada a un inyector de alta presión (Figs. 1 y 2).  
mioterápicos por medio de la hiperpresión. La concen-  
Es indispensable excluir cualquier fuga del qui-  
tración de los fármacos uꢀlizados es menor que cuando mioterápico para evitar la exposición accidental del pa-  
se los infunde por vía intravenosa, por lo que la toxici- ciente o el equipo quirúrgico. Durante el procedimiento  
dad sistémica debería ser menor con reducidos efectos debe exisꢀr una contención adecuada del neumoperi-  
adversos.  
toneoy no deben exisꢀr fugas a través o alrededor de  
Las selección de los pacientes para PIPAC se ba- los trocares; este sello se evalúa con un neumope-  
sará en la presencia de CP no resecable, ꢀpo tumoral, ritoneo de flujo 0 (ausencia de flujo en el insuflado).  
la extensión de la enfermedad y el estado general del La inyección de la quimioterapia se realiza de manera  
2
paciente . Puede ofrecerse a quienes ꢀenen enferme- remota y no debe permanecer nadie dentro de la sala  
dad estabilizada por QMT sistémica, pero que no son de operaciones durante la administración del fármaco.  
resecables por compromiso extenso (imposibilidad de La nebulización se controla a través del laparoscopio  
llegar a una citorreducción completa [PCI > 20] y no son sostenido por un brazo instrumental. El riesgo de ex-  
candidatos para una quimioterapia hipertérmica [HI- posición ambiental puede medirse con el análisis del  
PEC]), o que quisiesen disconꢀnuar la quimioterapia in- aire del quirófano o con el dosaje de compuestos con  
travenosa; pacientes con resistencia a los quimioterápi- plaꢀno en muestras de sangre de los integrantes del  
cos intravenosos o de primera línea como refuerzo de la equipo PIPAC. Reymond y col. recomiendan colocar un  
quimioterapia intravenosa para converꢀr en resecable sistema de vacío o aspiración cerrada con dos filtros de  
3
una enfermedad peritoneal extensa . Diversos estudios microparꢁculas secuenciales conectados al trocar por  
sobre carcinomatosis han demostrado un beneficio en el que se evacuará el neumoperitoneo. Se recomienda  
la uꢀlización de PIPAC como alternaꢀva a la HIPEC en el uso de flujo laminar durante la cirugía o colocar una  
4
el tratamiento de la CP en diferentes ꢀpos tumorales .  
ꢀenda plásꢀca sobre el paciente conectada a aspiración  
El procedimiento PIPAC se realiza a través de con dos filtros secuenciales de parꢁculas para evitar la  
5
un laparoscopio estándar bajo anestesia general . Lue- permanencia de suspensión del quimioterápico en el  
go de la administración de anꢀbióꢀco profilaxis con 3 aire4,7,8  
g de cefuroxima y 1,5 g de metronidazol, se realiza el  
.
Una vez realizados los chequeos de seguridad  
acceso laparoscópico de manera abierta, con aguja de indicados, se procede a la aerosolización del QMT. Esta  
Veress o guiado por ecograꢂa si exisꢀese la sospecha dura aproximadamente 5 a 8 minutos dependiendo de  
de adherencias parietales. El neumoperitoneo se reali- la dosis que se va a administrar. Para pacientes con CP  
za con CO normotérmico a una presión de 12 mm Hg y de origen colorrectal se recomienda la administración  
2
2
trocares de seguridad con fijación con balón para pre- de una solución de oxaliplaꢀno 92 mg/m en 150 mL de  
venir su movilización accidental y escape del neumope- dextrosa al 5%, mientras que ‒para pacientes con CP de  
ritoneo y quimioterápico durante el procedimiento. Se otros orígenes‒ una solución en fisiológico combinada  
uꢀlizan dos trocares de trabajo de 5 (lateral) y 12 mm  
(
línea media infraumbilical). Un laparoscopio de 30°  
FIGURA 1  
provee una adecuada visualización. Se realiza inicial-  
mente la cuanꢀficación de la CP basada en la distribu-  
ción y el tamaño de las lesiones, siguiendo el mapeo de  
lesiones propuesto por Sugarbaker (Peritoneal Cáncer  
6
Index (PCI)) . La asciꢀs es evacuada y la cavidad abdo-  
minal lavada con 500 mL de solución fisiológica a 37 °C.  
Se deben realizar por lo menos 4 biopsias de los im-  
plantes para obtener una confirmación histológica de  
la progresión o respuesta de la enfermedad. Durante la  
cirugía no es sencilla la diferenciación entre implantes  
y nódulos de fibrosis. Idealmente, las biopsias deben  
provenir de los 4 cuadrantes del abdomen. Los siꢀos  
de las biopsias pueden marcarse con clips, y una perito-  
El disposiꢀvo es un tubo concéntrico que encierra una válvula central.  
La quimioterapia líquida llega al extremo conectado a una manguera  
de alta presión, a través del interior con una luz en espiral axial, llega  
al extremo distal donde existe un conversor aerosolizante en forma  
de aguja rotaꢀva con un pivote manométrico. A su vez, cuenta con  
un mecanismo valvular que evita el reflujo del quimioterápico a la  
guía de infusión. La fuerza excéntrica de presión hace que el líquido  
se convierta en micro parꢁculas que finalmente saldrán en forma de  
aerosol de quimioterápico por la punta del Capnopen hacia el abdo-  
men del paciente.  
2
nectomía localizada de 2 × 2 cm parecería aumentar la  
A Moreira Grecco y col. Quimioterapia intraperitoneal en aerosol presurizado (PIPAC). Rev Argent Cirug 2020;112(3):311-316  
313  
FIGURA 2  
Diagrama de la administración de quimioterapia intraperitoneal presurizada y aerosolizada (PIPAC). El agente quimioterápico es administrado  
por una bomba de alta presión operada a distancia con un control remoto. Esta se conecta a través de una manguera de alta presión al dispo-  
siꢀvo Capnopen, con acceso al abdomen a través de un trocar de seguridad con balón. La administración se controla con visión laparoscópica  
en ꢀempo real. El aerosol se distribuye por todo el abdomen gracias al tamaño de las parꢁculas presurizadas.  
2
10  
de cisplaꢀno 7,5 mg/m en 150 mL y doxorrubicina 1,5 riores al procedimiento . La enfermedad oncológica y  
2
4
mg/m en 50 mL de solución fisiológica . El flujo de in- los cuidados de seguridad en el manejo de los fármacos  
fusión debe ser de alrededor de 30 mL/min a 37 °C con quimioterápicos hacen que sea indispensable tener en  
una presión máxima 200 psi (13,8 bar). Una vez finaliza- cuenta algunas consideraciones éꢀcas y técnicas. Para  
da la administración, se espera 25 minutos de difusión la implementación de la técnica PIPAC se necesita una  
simple del agente.  
cerꢀficación, la cual se obꢀene luego de realizar un  
A conꢀnuación se evacua el neumoperitoneo curso de formación teórico- prácꢀca bajo supervisión  
por el sistema de doble filtro secuencial al sistema de de la Sociedad Internacional de Pleura y Peritoneo que  
extracción de gases y venꢀlación del quirófano. Luego habilita al cirujano a realizar un procedimiento PIPAC.  
se desinflan y extraen los trocares, y la pared se cie- Esta cerꢀficación garanꢀza la implementación de los  
rra de manera habitual. Es indispensable, al finalizar el protocolos de PIPAC dentro de los estándares interna-  
procedimiento, respetar las regulaciones de manejo y cionales, y minimiza la posibilidad de complicaciones  
descarte del material uꢀlizado incluidos los trocares, relacionadas con la técnica. A parꢀr de junio de 2019,  
campos, guías y soluciones.  
la distribución del Capnopen se encuentra habilitada en  
En caso de una recuperación posoperatoria la Argenꢀna por ANMAT (Administración Nacional de  
sin complicaciones se puede otorgar el alta el mismo Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica).  
día del procedimiento o al siguiente. Se deben obte-  
La experiencia de los autores incluye 12 pa-  
ner muestras de sangre en el día 1 y 10 pos-PIPAC para cientes tratados con la técnica de PIPAC para cáncer  
documentar la toxicidad. Se recomienda la pesquisa de colorrectal, gástrico y ginecológico.  
efectos adversos según la terminología de criterios para  
efectos adversos (Common Terminology Criteria for Ad-  
verse Events (CTCAE) version 4.0 del Insꢀtuto Nacional Conclusiones  
o
de Cáncer de los Estados Unidos hasta el 30. día poso-  
4
peratorio . Las biopsias y muestras de citología deben  
Esta nueva técnica presenta la posibilidad de  
informarse según la escala de regresión peritoneal (pe- administrar un quimioterápico de manera homogénea  
ritoneal regression grading score [PRGS]); los valores dentro de la cavidad peritoneal para el tratamiento de  
posteriores al primer procedimiento PIPAC son los ba- la CP con una menor toxicidad sistémica que la adminis-  
9
sales para comparaciones futuras (Tabla 1). La calidad tración intravenosa. Se presenta como una alternaꢀva  
de vida de los pacientes con CP se monitoriza con cues- al HIPEC con una internación más breve y una menor  
ꢀonarios EORTC-QLQC30 al día 1, 60, 120 y 180 poste- morbilidad.  
3
14  
A Moreira Grecco y col. Quimioterapia intraperitoneal en aerosol presurizado (PIPAC). Rev Argent Cirug 2020;112(3):311-316  
ENGLISH VERSION  
Peritoneal carcinomatosis (PC) is a route of Villingendorf am Rhodweil, Germany), is a a 9-mm  
metastasis for many tumors with limited treatments device with a high-pressure nebulizer connected to  
and is considered disseminaꢀon localized into the a high-pressure injector. This nebulizer generates an  
peritoneal cavity. Pressurized intraperitoneal aerosol aerosol sphere of chemotherapeuꢀc agents that is  
chemotherapy(PIPAC)allowsintraabdominaldeliveryof homogeneously distributed in the peritoneal cavity and  
1
chemotherapy by laparoscopy . One of the principles is is inserted through a balloon trocar with a diameter of  
to increase the ꢀssue penetraꢀon of chemotherapeuꢀc 12 mm (Figures 1 and 2).  
agents by hyperpressure. The concentraꢀon of the  
It is essenꢀal to prevent chemotherapeuꢀc  
drugs used is lower than for intravenous infusion and agent leaks to avoid accidental exposure of the  
should therefore reduce systemic side effects.  
paꢀent or surgical team. Maintenance of a leak-free  
The selecꢀon of paꢀents for PIPAC is based on pneumoperitoneum through the trocars is mandatory.  
the presence of unresectable PC, type of tumor, the The ꢀghtness of the abdomen should be documented  
extent of the disease and the paꢀent’s general health via a zero flow of CO . Chemotherapy administraꢀon  
2
2
status . PIPAC can be offered to paꢀents in which the is made by remote control, since all the staff must  
disease is stabilized by systemic chemotherapy, but is leave the operaꢀng room during drug administraꢀon.  
unresectable because of too extensive involvement Nebulizaꢀon is controlled through the laparoscope  
(
impossible to achieve complete cytoreducꢀon, [PCI > held by an instrumental arm. The environmental risk  
2
0] and not eligible for hyperthermic intraperitoneal of chemotherapy exposure can be measured through  
chemotherapy [HIPEC]) or for those wishing to stop analysis of the air in the operaꢀng room or by taking  
intravenous chemotherapy; it can be offered to blood samples of the PIPAC staff in order to detect  
paꢀents who have resistance to systemic intravenous plaꢀnum concentraꢀons. Reymond et al. recommend  
chemotherapyorinthefirstlinetoreinforceintravenous placing a closed line system with two micro-parꢀcle  
chemotherapy in order to make resectable an extensive filters in series connected to the trocar through which  
3
peritoneal disease . Several studies have demonstrated the pneumoperitoneum will be evacuated. The use or  
a benefit in the use of PIPAC as an alternaꢀve to HIPEC laminar air flow is recommended during the procedure  
4
in the treatment of PC in different types of tumor .  
or a plasꢀc curtain can be hanged over the paꢀent and  
PIPAC is performed through standard connected to the aspiraꢀon system with two serial  
5
laparoscopy under general anesthesia . Aꢃer the parꢀcle filters to avoid concentraꢀon of chemotherapy  
administraꢀon of anꢀbioꢀc prophylaxis with cefuroxime drugs in the air4,7,8  
.
3
g and metronidazole 1.5 g, the laparoscopy is  
Aꢃer checking the safety procedures,  
performed using either an open technique, the Veress aerosolizaꢀon of chemotherapy drugs is iniꢀated.  
needle or ultrasound guidance if there is suspicion of This stage lasts about 5 to 8 minutes, depending on  
parietal adhesions. Pneumoperitoneum is set with the dose used. For paꢀents with PC due to colorectal  
2
normothermic CO insufflaꢀon at a pressure of 12 cancer, oxaliplaꢀn 92 mg/m in 150 mL 5% dextrose  
2
mm Hg. Balloon fixaꢀon trocars are used to avoid soluꢀon is recommended. For other cancers, the  
2
the risk of unexpected cannula migraꢀon with gas or indicaꢀon is a combinaꢀon of cisplaꢀn 7.5 mg/m in  
2
chemotherapeuꢀc agent leak during the procedure. 150 mL normal saline and doxorubicin 1.5 mg/m in 50  
4
Two working trocars of 5 mm (lateral) and 12 mm mL normal saline . The flow rate should be of 30 mL/  
(infraumbilical midline) size are used. A 30° laparoscope  
provides adequate visualizaꢀon. The quanꢀficaꢀon  
of PC is iniꢀally performed based on the distribuꢀon  
and size of the lesions by mapping of the peritoneum  
FIGURE 1  
according to Sugarbaker’s peritoneal cancer index  
6
(
PCI) . Ascites is evacuated and the abdominal cavity  
is flushed with 500 mL saline at 37 °C. Four biopsies  
are obtained from the peritoneal metastases for  
histological confirmaꢀon of disease progression or  
response. During surgery, the differenꢀaꢀon between  
metastases and fibroꢀc nodules is not simple. Ideally,  
biopsies should be obtained from the four abdominal  
quadrants. The biopsy sites can be marked by clips and  
Capnopen device. The Capnopen device is a concentric probe that  
encloses a central valve. The chemotherapy soluꢀon is transported  
from the injector to the device via a high-pressure infusion line with  
an axial spiral lumen and is aerosolized by a rotaꢀng needle with a  
manometric fulcrum. It also has a valve mechanism that prevents  
chemotherapy soluꢀon from backing into the infusion line. The  
eccentric pressure produces micro-parꢀcles that will ulꢀmately  
aerosolize chemotherapy from the ꢀp of the Capnopen into the  
paꢀent’s abdomen.  
2
a 2 × 2 cm localized peritonectomy seems to increase  
the effecꢀveness of the histological diagnosis.  
Once the disease extent has been evaluated,  
the PIPAC procedure starts. Capnopen® (Capnomed,  
A Moreira Grecco y col. Quimioterapia intraperitoneal en aerosol presurizado (PIPAC). Rev Argent Cirug 2020;112(3):311-316  
315  
FIGURE 2  
CO2  
Diagram of the administraꢀon of pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy (PIPAC). The chemotherapeuꢀc agent is administered by  
a remote-controlled high-pressure injector connected via a high-pressure infusion line to the Capnopen device inserted into the abdomen  
through a balloon fixaꢀon trocar. The administraꢀon is monitored in real ꢀme with laparoscopic visualizaꢀon. The aerosol is distributed through  
the enꢀre abdomen thanks to the size of the pressurized parꢀcles.  
min at a maximum pressure of 200 psi (13.8 bar) at a consideraꢀons are essenꢀal for the safe management  
temperature of 37 °C. The chemotherapy is then leꢃ of chemotherapeuꢀc agents. Surgeons require a  
the abdomen for 25 minutes for simple diffusion.  
cerꢀficaꢀon to perform the PIPAC technique. This  
Then, the pneumoperitoneum is evacuated cerꢀficaꢀon is obtained aꢃer compleꢀng a theoreꢀcal  
through two sequenꢀal micro parꢀcle filters connected and pracꢀcal training course under the supervision of  
to the gas evacuaꢀon and venꢀlaꢀon system of the the Internaꢀonal Society of Pleura and Peritoneum.  
operaꢀng room. The trocars are removed, and the This cerꢀficaꢀon ensures the implementaꢀon of PIPAC  
wall is closed with standard sutures. At the end of the protocols according to internaꢀonal standards and  
procedure, it is important to follow the regulaꢀons for minimizes the possibility of complicaꢀons related to  
handling and disposal of the material used, including the technique. The distribuꢀon of Capnopen has been  
the trocars, fields, lines and soluꢀons.  
authorized in Argenꢀna by the ANMAT (Administración  
If the postoperaꢀve period is unevenꢄul, the Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología  
paꢀents can be discharged at the day of procedure Médica) since June 2019.  
or the first postoperaꢀve day. Blood samples are  
Our experience includes 12 paꢀents treated  
obtained on day 1 and 10 aꢃer each PIPAC treatment with the PIPAC technique due to colorectal cancer,  
to document toxicity. Screening for adverse events is gastric cancer and gynecologic cancer.  
recommended according to the Common Terminology  
Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0  
(
Naꢀonal Cancer Insꢀtute) within 30 days from the Conclusions  
procedure4. The biopsies and cytology samples should  
be reported by using the peritoneal regression grading  
This new technique offers the possibility of  
score (PRGS). Baseline values correspond to the first homogeneous delivery chemotherapy in the peritoneal  
PIPAC procedure for future comparisons (Table 1). cavity for the treatment of PC with lower systemic  
9
Quality of life is monitored by the EORTC-QLQC30 toxicity than intravenous administraꢀon. PIPAC is an  
quesꢀonnaire at baseline, day 60, day 120 and day alternaꢀve to HIPEC with shorter length of hospital stay  
10  
80 aꢃer the procedure . Some ethical and technical and lower rate of complicaꢀons.  
1
3
16  
A Moreira Grecco y col. Quimioterapia intraperitoneal en aerosol presurizado (PIPAC). Rev Argent Cirug 2020;112(3):311-316  
Referencias bibliográficas /References  
1
2
. Reymond MA et al. Feasibility of therapeuꢀc pneu-  
moperitoneum in a large animal model using a mi-  
crovaporisator,” Surg Endosc. 2000; 14(1): 51-5.  
. Beckert S, et al., [Surgical Management of Perito-  
hyperthermic perioperaꢀve chemotherapy to treat  
peritoneal metastases from colorectal cancer: Stan-  
dard of care or an experimental approach? Lancet  
Oncol. 2012; 13,(8).  
neal Surface Malignancy with Respect to Tumour 7. Blanco A, Giger-Pabst U, Solass W, Zieren J, Reymond  
Type, Tumour Stage and Individual Tumour Biolo-  
gy]. Chir. Ther. der peritonealen Metastasierung  
Abhangigkeit von Tumorenꢀtat, -stadium und  
MA. Renal and hepaꢀc toxiciꢀes aꢃer pressurized  
intraperitoneal aerosol chemotherapy (PIPAC). Ann  
SurgOncol. 2013; 20(7):2311-6.  
-charakterisꢀk(a).2016; 141(4):415-20.  
8. Solass W, Giger-Pabst U, Zieren J, Reymond MA.  
Pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy  
(PIPAC): Occupaꢀonal health and safety aspects. Ann  
SurgOncol. 2013; 20(11):3504-11.  
3
4
. Mariano G, Pocard M, Eveno. PIPAC: 8 key points  
for a good pracꢀce with video. J Visc Surg. 2019;  
1
56(2):169-7119.  
. Nowacki M, Mulꢀcenter comprehensive methodo- 9. Solass W, Sempoux C, Detlefsen S, Carr NJ, Bibeau  
logical and technical analysis of 832 pressurized in-  
traperitoneal aerosol chemotherapy (PIPAC) inter-  
venꢀons performed in 349 paꢀents for peritoneal  
carcinomatosis treatment: An internaꢀonal survey  
study. Eur J Surg Oncol. 2018; 44(7):991-6.  
F. Peritoneal sampling and histological assessment  
of therapeuꢀc response in peritoneal metastasis:  
proposal of the Peritoneal Regression Grading Score  
(PRGS). Pleura and Peritoneum. 2016; 1(2).  
10. K Odendahl, W Solass, C Demtröder, U Giger-Pabst,  
J Zieren, C Tempfer, et al. Quality of life of paꢀents  
with end-stage peritoneal metastasis treated with  
Pressurized IntraPeritoneal Aerosol Chemotherapy  
(PIPAC). Eur J Surg Oncol. 2015; 41(10):1379-85.  
5
6
. Sadeghi B, et al. Peritoneal carcinomatosis from  
non-gynecologic malignancies: Results of the EVO-  
CAPE 1 mulꢀcentric prospecꢀve study. Cancer. 2000;  
8
8(2):358-63.  
. Sugarbaker PH, Ryan DP. Cytoreducꢀve surgery plus